Хвала вам што сте посетили Натуре.цом. Верзија претраживача коју користите има ограничену подршку за ЦСС. За најбоље резултате препоручујемо коришћење новијег прегледача (или онемогућавање режима компатибилности у Интернет Екплорер-у). У међувремену, да бисмо обезбедили сталну подршку, приказаћемо сајт без стилова и ЈаваСцрипт-а.
Успостављање животињских модела модичне промене (МЦ) је важна основа за проучавање МЦ. Педесет четири новозеландска бела зеца подељена су у групу лажних операција, групу за мишићну имплантацију (МЕ група) и групу за имплантацију нуклеус пулпосуса (НПЕ група). У НПЕ групи, интервертебрални диск је откривен антеролатералним лумбалним хируршким приступом и коришћена је игла за пункцију тела Л5 пршљена близу завршне плоче. НП је извучен из Л1/2 интервертебралног диска шприцем и убризган у њега. Бушење рупе у субхондралној кости. Хируршке процедуре и методе бушења у групи са мишићном имплантацијом и групи лажних операција били су исти као у групи са НП имплантацијом. У МЕ групи, комад мишића је стављен у рупу, док у групи лажне операције ништа није стављено у рупу. Након операције урађено је МРИ скенирање и молекуларно биолошко тестирање. Сигнал у групи НПЕ се променио, али није било очигледне промене сигнала у групи лажних операција и МЕ групи. Хистолошко посматрање је показало да је уочена абнормална пролиферација ткива на месту имплантације, а експресија ИЛ-4, ИЛ-17 и ИФН-γ је повећана у НПЕ групи. Имплантација НП у субхондралну кост може формирати животињски модел МЦ.
Модичне промене (МЦ) су лезије завршних плоча пршљенова и суседне коштане сржи видљиве на снимању магнетне резонанце (МРИ). Они су прилично чести код особа са удруженим симптомима1. Многе студије су нагласиле важност МЦ због његове повезаности са болом у доњем делу леђа (ЛБП)2,3. де Роос ет ал.4 и Модиц ет ал.5 су независно први описали три различита типа абнормалности субхондралног сигнала у кичменој коштаној сржи. Модичне промене типа И су хипоинтензивне на Т1-пондерисаним (Т1В) секвенцама и хиперинтензивне на Т2-пондерисаним (Т2В) секвенцама. Ова лезија открива завршне плоче фисура и суседно васкуларно гранулационо ткиво у коштаној сржи. Модичне промене типа ИИ показују висок сигнал на Т1В и Т2В секвенцама. Код ове врсте лезија може се наћи деструкција завршне плоче, као и хистолошка масна замена суседне коштане сржи. Модиц тип ИИИ промене показују низак сигнал у Т1В и Т2В секвенцама. Уочене су склеротичне лезије које одговарају завршним плочама6. МЦ се сматра патолошком болешћу кичме и уско је повезана са многим дегенеративним обољењима кичме7,8,9.
Узимајући у обзир доступне податке, неколико студија је пружило детаљан увид у етиологију и патолошке механизме МЦ. Алберт и др. сугерише да МЦ може бити узрокован диск хернијом8. Ху ет ал. приписали МЦ тешкој дегенерацији диска10. Кроц је предложио концепт „унутрашње руптуре диска“, који каже да понављајућа траума диска може довести до микропуцања у завршној плочи. Након формирања расцепа, уништавање завршне плоче од стране нуклеус пулпосуса (НП) може изазвати аутоимуни одговор, што даље доводи до развоја МЦ11. Ма ет ал. делили сличан став и известили да аутоимуност изазвана НП игра кључну улогу у патогенези МЦ12.
Ћелије имуног система, посебно ЦД4+ Т помоћни лимфоцити, играју кључну улогу у патогенези аутоимуности13. Недавно откривена подскупина Тх17 производи проинфламаторни цитокин ИЛ-17, промовише експресију хемокина и стимулише Т ћелије у оштећеним органима да производе ИФН-γ14. Тх2 ћелије такође играју јединствену улогу у патогенези имунолошких одговора. Експресија ИЛ-4 као репрезентативне Тх2 ћелије може довести до тешких имунопатолошких последица15.
Иако су многе клиничке студије спроведене на МЦ16,17,18,19,20,21,22,23,24, још увек постоји недостатак одговарајућих експерименталних модела на животињама који могу да опонашају МЦ процес који се често јавља код људи и који се може користи се за истраживање етиологије или нових третмана као што је циљана терапија. До данас је пријављено само неколико животињских модела МЦ који проучавају основне патолошке механизме.
На основу аутоимуне теорије коју су предложили Алберт и Ма, ова студија је успоставила једноставан и поновљив МЦ модел зеца аутотрансплантацијом НП близу избушене завршне плоче пршљенова. Други циљеви су посматрање хистолошких карактеристика животињских модела и процена специфичних механизама НП у развоју МЦ. У том циљу користимо технике као што су молекуларна биологија, МРИ и хистолошке студије за проучавање прогресије МЦ.
Два зеца су умрла од крварења током операције, а четири зеца су умрла током анестезије током МРИ. Преосталих 48 зечева је преживело и нису показали никакве знакове понашања или неуролошке знаке након операције.
МРИ показује да је интензитет сигнала уграђеног ткива у различитим рупама различит. Интензитет сигнала тела Л5 пршљенова у НПЕ групи постепено се мењао 12, 16 и 20 недеља након уметања (Т1В секвенца је показала низак сигнал, а Т2В секвенца је показала мешани сигнал плус низак сигнал) (Слика 1Ц), док су МРИ појаве друге две групе уграђених делова остале су релативно стабилне током истог периода (сл. 1А, Б).
(А) Репрезентативни секвенцијални МРИ лумбалне кичме зеца у 3 временске тачке. На сликама групе лажне операције нису нађене никакве абнормалности сигнала. (Б) Карактеристике сигнала тела пршљенова у МЕ групи су сличне онима у групи лажних операција, и није примећена значајна промена сигнала на месту уградње током времена. (Ц) У НПЕ групи, ниски сигнал је јасно видљив у Т1В секвенци, а мешовити сигнал и низак сигнал су јасно видљиви у Т2В секвенци. Од периода од 12 недеља до периода од 20 недеља, спорадични високи сигнали који окружују ниске сигнале у Т2В секвенци се смањују.
Очигледна хиперплазија кости се може видети на месту имплантације тела пршљенова у НПЕ групи, а хиперплазија кости се јавља брже од 12 до 20 недеља (Слика 2Ц) у поређењу са НПЕ групом, није примећена значајна промена у моделованом пршљенову тела; Лажна група и МЕ група (слика 2Ц) 2А,Б).
(А) Површина тела пршљена на имплантираном делу је веома глатка, рупа добро зараста и нема хиперплазије у телу пршљена. (Б) Облик имплантираног места у МЕ групи је сличан оном у групи лажних операција, и нема очигледне промене у изгледу имплантираног места током времена. (Ц) Хиперплазија костију се догодила на месту имплантације у групи НПЕ. Хиперплазија кости се брзо повећала и чак се проширила кроз интервертебрални диск до контралатералног тела пршљена.
Хистолошка анализа даје детаљније информације о формирању костију. Слика 3 приказује фотографије постоперативних пресека обојених Х&Е. У групи лажне операције, хондроцити су били добро распоређени и није откривена пролиферација ћелија (слика 3А). Ситуација у МЕ групи била је слична оној у групи лажних операција (слика 3Б). Међутим, у НПЕ групи, велики број хондроцита и пролиферација ћелија сличних НП примећен је на месту имплантације (слика 3Ц);
(А) Трабекуле се могу видети близу завршне плоче, хондроцити су уредно распоређени са уједначеном величином и обликом ћелија и без пролиферације (40 пута). (Б) Стање места имплантације у МЕ групи је слично оном у лажној групи. Трабекуле и хондроцити се могу видети, али нема очигледне пролиферације на месту имплантације (40 пута). (Б) Може се видети да се хондроцити и ћелије сличне НП значајно размножавају, а облик и величина хондроцита су неуједначени (40 пута).
Експресија мРНК интерлеукина 4 (ИЛ-4), мРНК интерлеукина 17 (ИЛ-17) и мРНК интерферона γ (ИФН-γ) примећена је и у НПЕ и у МЕ групама. Када су упоређени нивои експресије циљних гена, експресије гена ИЛ-4, ИЛ-17 и ИФН-γ су значајно повећане у НПЕ групи у поређењу са онима у МЕ групи и групи лажне операције (Слика 4) (П < 0,05). У поређењу са групом лажне операције, нивои експресије ИЛ-4, ИЛ-17 и ИФН-γ у МЕ групи су само благо порасли и нису достигли статистичку промену (П > 0,05).
Експресија мРНА ИЛ-4, ИЛ-17 и ИФН-γ у НПЕ групи показала је значајно већи тренд од оних у групи лажне операције и МЕ групи (П < 0,05).
Насупрот томе, нивои експресије у МЕ групи нису показали значајну разлику (П>0,05).
Вестерн блот анализа је изведена коришћењем комерцијално доступних антитела против ИЛ-4 и ИЛ-17 да би се потврдио измењени образац експресије мРНК. Као што је приказано на сликама 5А,Б, у поређењу са МЕ групом и групом лажне операције, нивои протеина ИЛ-4 и ИЛ-17 у НПЕ групи су значајно повећани (П < 0,05). У поређењу са групом лажне операције, нивои протеина ИЛ-4 и ИЛ-17 у МЕ групи такође нису достигли статистички значајне промене (П>0,05).
(А) Нивои протеина ИЛ-4 и ИЛ-17 у НПЕ групи су били значајно виши од оних у МЕ групи и плацебо групи (П <0,05). (Б) Вестерн блот хистограм.
Због ограниченог броја људских узорака добијених током операције, јасне и детаљне студије о патогенези МЦ су донекле тешке. Покушали смо да успоставимо животињски модел МЦ да бисмо проучавали његове потенцијалне патолошке механизме. Истовремено, радиолошка евалуација, хистолошка евалуација и молекуларно биолошка евалуација су коришћени да би се пратио ток МЦ изазван НП аутографтом. Као резултат, модел НП имплантације је резултирао постепеном променом интензитета сигнала од 12-недељне до 20-недељне временске тачке (мешани низак сигнал у Т1В секвенцама и низак сигнал у Т2В секвенцама), што указује на промене ткива, као и хистолошке и молекуларне биолошке процене потврдиле су резултате радиолошке студије.
Резултати овог експеримента показују да је у НПЕ групи дошло до визуелних и хистолошких промена на месту повреде тела пршљенова. Истовремено, примећена је експресија гена ИЛ-4, ИЛ-17 и ИФН-γ, као и ИЛ-4, ИЛ-17 и ИФН-γ, што указује да је дошло до повреде аутологног нуклеус пулпосног ткива у пршљенови. тело може изазвати низ сигналних и морфолошких промена. Лако је открити да су карактеристике сигнала тела пршљенова животињског модела (низак сигнал у Т1В секвенци, мешовити сигнал и низак сигнал у Т2В секвенци) веома сличне онима код људских вертебралних ћелија, а карактеристике МРИ такође потврђују запажања хистологије и бруто анатомије, односно промене у ћелијама тела пршљенова су прогресивне. Иако се инфламаторни одговор изазван акутном траумом може појавити убрзо након пункције, резултати МРИ су показали да су се прогресивно растуће промене сигнала појавиле 12 недеља након пункције и потрајале до 20 недеља без икаквих знакова опоравка или поништавања МРИ промена. Ови резултати сугеришу да је аутологни вертебрални НП поуздан метод за успостављање прогресивне МВ код зечева.
Овај модел пункције захтева адекватну вештину, време и хируршки напор. У прелиминарним експериментима, дисекција или прекомерна стимулација паравертебралних лигаментних структура може довести до стварања вертебралних остеофита. Треба пазити да не оштетите или иритирате суседне дискове. Пошто се дубина продирања мора контролисати да би се добили доследни и поновљиви резултати, ручно смо направили чеп одсецањем омотача игле дужине 3 мм. Коришћење овог чепа обезбеђује уједначену дубину бушења у телу пршљена. У прелиминарним експериментима, три ортопедска хирурга укључена у операцију открила су да је лакше радити са иглама 16 калибра него са иглама 18 или другим методама. Да би се избегло прекомерно крварење током бушења, држање игле на миру неко време ће обезбедити прикладнији отвор за уметање, што сугерише да се одређени степен МЦ може контролисати на овај начин.
Иако су многе студије усмерене на МЦ, мало се зна о етиологији и патогенези МЦ25,26,27. На основу наших претходних студија, открили смо да аутоимунитет игра кључну улогу у настанку и развоју МЦ12. Ова студија је испитивала квантитативну експресију ИЛ-4, ИЛ-17 и ИФН-γ, који су главни путеви диференцијације ЦД4+ ћелија након стимулације антигеном. У нашој студији, у поређењу са негативном групом, НПЕ група је имала већу експресију ИЛ-4, ИЛ-17 и ИФН-γ, а нивои протеина ИЛ-4 и ИЛ-17 су такође били виши.
Клинички, експресија ИЛ-17 мРНА је повећана у НП ћелијама пацијената са хернијом диска28. Повећани нивои експресије ИЛ-4 и ИФН-γ такође су пронађени у моделу акутне некомпресивне дискус херније у поређењу са здравим контролама29. ИЛ-17 игра кључну улогу у упали, повреди ткива код аутоимуних болести30 и појачава имуни одговор на ИФН-γ31. Пријављена је појачана повреда ткива посредована ИЛ-17 код МРЛ/лпр мишева32 и мишева осетљивих на аутоимуност33. ИЛ-4 може инхибирати експресију проинфламаторних цитокина (као што су ИЛ-1β и ТНФα) и активацију макрофага34. Пријављено је да је експресија мРНК ИЛ-4 различита у НПЕ групи у поређењу са ИЛ-17 и ИФН-γ у истој временској тачки; Експресија мРНА ИФН-γ у НПЕ групи била је значајно већа него у другим групама. Стога, производња ИФН-γ може бити посредник инфламаторног одговора изазваног интеркалацијом НП. Студије су показале да ИФН-γ производе више типова ћелија, укључујући активиране Т ћелије помоћнице типа 1, природне ћелије убице и макрофаге35,36, и да је кључни проинфламаторни цитокин који промовише имуне одговоре37.
Ова студија сугерише да аутоимуни одговор може бити укључен у појаву и развој МЦ. Луома ет ал. открили да су карактеристике сигнала МЦ и истакнутог НП сличне на МРИ, и обе показују висок сигнал у Т2В секвенци38. Потврђено је да су неки цитокини блиско повезани са појавом МЦ, као што је ИЛ-139. Ма ет ал. сугерише да избочење НП нагоре или надоле може имати велики утицај на појаву и развој МЦ12. Бобецхко40 и Херзбеин ет ал.41 су објавили да је НП имунотолерантно ткиво које не може ући у васкуларну циркулацију од рођења. НП избочине уводе страна тела у крвоток, чиме посредују локалне аутоимуне реакције42. Аутоимуне реакције могу изазвати велики број имуних фактора, а када су ови фактори континуирано изложени ткивима, могу изазвати промене у сигнализацији43. У овој студији, прекомерна експресија ИЛ-4, ИЛ-17 и ИФН-γ су типични имуни фактори, што даље доказује блиску везу између НП и МЦс44. Овај животињски модел добро опонаша пробој НП и улазак у завршну плочу. Овај процес је даље открио утицај аутоимуности на МЦ.
Као што се и очекивало, овај животињски модел нам пружа могућу платформу за проучавање МЦ. Међутим, овај модел и даље има нека ограничења: прво, током фазе посматрања животиња, неки зечеви средњег стадијума морају бити еутаназирани ради хистолошког и молекуларног биолошког тестирања, тако да неке животиње „испадају из употребе“ током времена. Друго, иако су у овој студији постављене три временске тачке, нажалост, ми смо моделирали само један тип МЦ (промена модичког типа И), тако да није довољно да се представи процес развоја болести код људи, већ је потребно поставити више временских тачака за боље посматрајте све промене сигнала. Треће, промене у структури ткива се заиста могу јасно показати хистолошким бојењем, али неке специјализоване технике могу боље открити микроструктурне промене у овом моделу. На пример, поларизована светлосна микроскопија је коришћена за анализу формирања фиброхрскавице у интервертебралним дисковима зечева45. Дугорочни ефекти НП на МЦ и завршну плочу захтевају даље проучавање.
Педесет четири мушка новозеландска бела зеца (тежине око 2,5-3 кг, старости 3-3,5 месеца) су насумично подељена у групу лажне операције, групу за мишићну имплантацију (МЕ група) и групу за имплантацију нервног корена (НПЕ група). Све експерименталне процедуре је одобрио Етички комитет болнице Тиањин, а експерименталне методе су спроведене у строгом складу са одобреним смерницама.
Нека побољшања су направљена у хируршкој техници С. Собајима 46 . Сваки зец је постављен у бочни лежећи положај, а предња површина пет узастопних лумбалних интервертебралних дискова (ИВД) је изложена применом постеролатералног ретроперитонеалног приступа. Сваком зецу је дата општа анестезија (20% уретана, 5 мл/кг преко ушне вене). Уздужни рез на кожи је направљен од доње ивице ребара до обода карлице, 2 цм вентрално до паравертебралних мишића. Десна антеролатерална кичма од Л1 до Л6 откривена је оштром и тупом дисекцијом поткожног ткива изнад њега, ретроперитонеалног ткива и мишића (слика 6А). Ниво диска је одређен коришћењем обода карлице као анатомског оријентира за ниво диска Л5-Л6. Користите иглу за пункцију 16 калибра да избушите рупу близу завршне плоче Л5 пршљена до дубине од 3 мм (слика 6Б). Користите шприц од 5 мл за аспирацију аутологног нуклеус пулпосуса у Л1-Л2 интервертебралном диску (слика 6Ц). Уклоните нуцлеус пулпосус или мишић према захтевима сваке групе. Након што се избушена рупа продуби, на дубоку фасцију, површну фасцију и кожу постављају се упијајући шавови, водећи рачуна да се периостално ткиво тела пршљена не оштети током операције.
(А) Л5-Л6 диск је изложен постеролатералним ретроперитонеалним приступом. (Б) Користите иглу од 16 да избушите рупу близу завршне плоче Л5. (Ц) Аутологни МФ се сакупљају.
Општа анестезија је примењена са 20% уретана (5 мл/кг) примењеним преко ушне вене, а радиографије лумбалне кичме су поновљене 12, 16 и 20 недеља после операције.
Зечеви су жртвовани интрамускуларном ињекцијом кетамина (25,0 мг/кг) и интравенозног натријум пентобарбитала (1,2 г/кг) 12, 16 и 20 недеља након операције. Цела кичма је уклоњена ради хистолошке анализе и урађена је права анализа. Квантитативна реверзна транскрипција (РТ-кПЦР) и Вестерн блотинг су коришћени за откривање промена у имунолошким факторима.
МРИ прегледи су обављени код зечева коришћењем клиничког магнета од 3,0 Т (ГЕ Медицал Системс, Флоренце, СЦ) опремљеног пријемником ортогоналног намотаја екстремитета. Зечеви су анестезирани са 20% уретана (5 мЛ/кг) преко ушне вене, а затим постављени на леђима унутар магнета са лумбалном регијом усредсређеном на кружну површинску спиралу пречника 5 инча (ГЕ Медицал Системс). Короналне Т2-пондерисане локализаторске слике (ТР, 1445 мс; ТЕ, 37 мс) су добијене да би се дефинисала локација лумбалног диска од Л3–Л4 до Л5–Л6. Т2-пондерисани пресеци сагиталне равни су добијени са следећим подешавањима: брза спин-ехо секвенца са временом понављања (ТР) од 2200 мс и временом еха (ТЕ) од 70 мс, матрица; видно поље од 260 и осам стимулуса; Дебљина сечења је била 2 мм, размак је био 0,2 мм.
Након што је направљена последња фотографија и последњи зец је убијен, лажни, мишићни и НП дискови су уклоњени за хистолошки преглед. Ткива су фиксирана у 10% неутралном пуферисаном формалину током 1 недеље, декалцификована етилендиаминтетрасирћетном киселином и парафинска секција. Блокови ткива су уграђени у парафин и исечени на сагиталне пресеке (дебљине 5 μм) помоћу микротома. Секције су обојене хематоксилином и еозином (Х&Е).
Након сакупљања интервертебралних дискова од зечева у свакој групи, укупна РНК је екстрахована коришћењем УНИК-10 колоне (Схангхаи Сангон Биотецхнологи Цо., Лтд., Кина) према упутствима произвођача и ИмПром ИИ система реверзне транскрипције (Промега Инц. , Медисон, ВИ, САД). Извршена је реверзна транскрипција.
РТ-кПЦР је изведен коришћењем Присм 7300 (Апплиед Биосистемс Инц., САД) и СИБР Греен Јумп Старт Так РеадиМик (Сигма-Алдрицх, Ст. Лоуис, МО, САД) према упутствима произвођача. Запремина ПЦР реакције била је 20 μл и садржала је 1, 5 μл разблажене цДНК и 0, 2 μМ сваког прајмера. Прајмере је дизајнирао ОлигоПерфецт Десигнер (Инвитроген, Валенсија, Калифорнија) и произвео Нањинг Голден Стеварт Биотецхнологи Цо., Лтд. (Кина) (Табела 1). Коришћени су следећи услови термичког циклуса: почетни корак активације полимеразе на 94°Ц током 2 мин, затим 40 циклуса од по 15 с на 94°Ц за денатурацију шаблона, жарење 1 мин на 60°Ц, продужавање и флуоресценција. мерења су вршена 1 мин на 72°Ц. Сви узорци су амплификовани три пута и просечна вредност је коришћена за РТ-кПЦР анализу. Подаци о амплификацији су анализирани коришћењем ФлекСтатион 3 (Молецулар Девицес, Суннивале, ЦА, УСА). Експресија гена ИЛ-4, ИЛ-17 и ИФН-γ је нормализована на ендогену контролу (АЦТБ). Релативни нивои експресије циљне мРНА су израчунати коришћењем 2-ΔΔЦТ методе.
Укупни протеин је екстрахован из ткива помоћу хомогенизатора ткива у РИПА пуферу за лизу (који садржи коктел инхибитора протеазе и фосфатазе), а затим центрифугиран на 13.000 рпм током 20 минута на 4 ° Ц да би се уклонили остаци ткива. Педесет микрограма протеина је напуњено по траци, одвојено са 10% СДС-ПАГЕ, а затим пребачено на ПВДФ мембрану. Блокирање је изведено у 5% немасном сувом млеку у Трис-пуферисаном физиолошком раствору (ТБС) који садржи 0,1% Твеен 20 током 1 х на собној температури. Мембрана је инкубирана са примарним антителом зеца на антидекорин (разблажено 1:200; Бостер, Вухан, Кина) (разблажено 1:200; Биосс, Пекинг, Кина) преко ноћи на 4°Ц и реаговала је других дана; са секундарним антителом (козји анти-зечји имуноглобулин Г у разблажењу 1:40,000) комбинованим са пероксидазом рена (Бостер, Вухан, Кина) током 1 сата на собној температури. Вестерн блот сигнали су детектовани повећаном хемилуминисценцијом на хемилуминисцентној мембрани након зрачења рендгенским зрацима. За дензитометријску анализу, мрље су скениране и квантификоване коришћењем софтвера БандСцан, а резултати су изражени као однос имунореактивности циљног гена и имунореактивности тубулина.
Статистички прорачуни су обављени коришћењем софтверског пакета СПСС16.0 (СПСС, САД). Подаци прикупљени током студије су изражени као средња вредност ± стандардна девијација (средња вредност ± СД) и анализирани коришћењем једносмерне анализе варијансе поновљених мерења (АНОВА) да би се утврдиле разлике између две групе. П < 0,05 се сматра статистички значајним.
Дакле, успостављање животињског модела МЦ имплантацијом аутологних НП у тело пршљенова и извођењем макроанатомског посматрања, МРИ анализе, хистолошке процене и молекуларне биолошке анализе може постати важан алат за процену и разумевање механизама хуманог МЦ и развој нових терапијских метода. интервенције.
Како цитирати овај чланак: Хан, Ц. ет ал. Животињски модел Модиц промена је успостављен имплантацијом аутологног нуклеус пулпосуса у субхондралну кост лумбалне кичме. Сци. Реп. 6, 35102: 10.1038/среп35102 (2016).
Веисхаупт, Д., Занетти, М., Ходлер, Ј., анд Боос, Н. Магнетна резонанца лумбалне кичме: преваленција херније и ретенције диска, компресија нервног корена, абнормалности крајње плоче и остеоартритис фасетних зглобова код асимптоматских добровољаца . стопа. Радиологи 209, 661–666, дои: 10.1148/радиологи.209.3.9844656 (1998).
Кјаер, П., Корсхолм, Л., Бендик, Т., Соренсен, ЈС, и Лебоеуф-Еед, К. Модиц промене и њихов однос са клиничким налазима. Еуропеан Спине Јоурнал: званична публикација Европског друштва за кичму, Европског друштва за кичмени деформитет и Европског друштва за истраживање вратне кичме 15, 1312–1319, дои: 10.1007/с00586-006-0185-к (2006).
Куисма, М., ет ал. Модичне промене у завршним плочама лумбалног пршљена: преваленција и повезаност са болом у доњем делу леђа и ишијасом код радника средњих година. Спине 32, 1116–1122, дои:10.1097/01.брс.0000261561.12944.фф (2007).
де Роос, А., Крессел, Х., Спритзер, К., и Далинка, М. МРИ промена коштане сржи у близини завршне плоче код дегенеративне болести лумбалне кичме. АЈР. Америцан Јоурнал оф Радиологи 149, 531–534, дои: 10.2214/ајр.149.3.531 (1987).
Модиц, МТ, Стеинберг, ПМ, Росс, ЈС, Масарик, ТЈ, и Цартер, ЈР Дегенеративна болест диска: процена промена у сржи кичмене магнетном резонанцом. Радиологи 166, 193–199, дои: 10.1148/радиологи.166.1.3336678 (1988).
Модиц, МТ, Масарик, ТЈ, Росс, ЈС, и Цартер, ЈР Снимање дегенеративне болести диска. Радиологи 168, 177–186, дои: 10.1148/радиологи.168.1.3289089 (1988).
Јенсен, ТС, ет ал. Предиктори неовертебралне ендплате (Модиц) сигнализирају промене у општој популацији. Еуропеан Спине Јоурнал: Званична публикација Европског друштва за кичму, Европског друштва за кичмени деформитет и Европског друштва за истраживање вратне кичме, одељење 19, 129–135, дои: 10.1007/с00586-009-1184-5 (2).
Алберт, ХБ и Маннисцх, К. Модиц промене након лумбалне дискус херније. Еуропеан Спине Јоурнал : Службена публикација Европског друштва за кичму, Европског друштва за кичмени деформитет и Европског друштва за истраживање вратне кичме 16, 977–982, дои: 10.1007/с00586-007-0336-8 (2007).
Керттула, Л., Луома, К., Вехмас, Т., Гронблад, М., анд Каапа, Е. Модиц тип И промене могу предвидети брзо прогресивну деформациону дегенерацију диска: једногодишња проспективна студија. Еуропеан Спине Јоурнал 21, 1135–1142, дои: 10.1007/с00586-012-2147-9 (2012).
Ху, ЗЈ, Зхао, ФД, Фанг, КСК и Фан, СВ Модиц промене: могући узроци и допринос дегенерацији лумбалног диска. Медицинске хипотезе 73, 930–932, дои: 10.1016/ј.мехи.2009.06.038 (2009).
Крок, ХВ Интерна руптура диска. Проблеми са пролапсом диска преко 50 година. Кичма (Пхила Па 1976) 11, 650–653 (1986).
Време поста: 13.12.2024